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孕育“醫(yī)藥界蘋果”
正在肆虐的新冠疫情,讓很多人第一次聽說了抗病毒藥物巨頭“吉利德”的名字。這家公司的一款藥物瑞德西韋誤打誤撞,被認(rèn)為是抗擊病毒的良藥,甚至入選特朗普的治療方案。然而巧合的是,吉利德的崛起也正得益于治療丙肝。
2005年,美國(guó)藥物學(xué)家索非亞(Michael Sofia)離開制藥巨頭百時(shí)美施貴寶,加入一家小公司法瑪賽特(Pharmasset)。彼時(shí)法瑪賽特正在研究一種法瑪賽特小分子抑制劑(Pharmasset small inhibitor,PSI),這種抑制劑能夠欺騙丙肝病毒,讓它以為自己是合成RNA所需要的原料,卻無法完成RNA合成,讓病毒無法復(fù)制。由此,一種名為PSI-6130的藥物脫穎而出。但讓人沮喪的是,口服的PSI-6130很大比例在腸道內(nèi)失活,無法進(jìn)入肝臟。
索非亞進(jìn)入公司后,開始”搶救”PSI-6130。他對(duì)藥物結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾,發(fā)明了另一種藥物PSI-7977,能夠穿越腸道并在肝臟中代謝出PSI-6130。配合抗病毒藥物病毒唑,PSI-7977就可以治愈丙肝,部分衍生療法對(duì)無肝硬化患者的治愈率達(dá)到100%。
2013年12月,美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)了PSI-7977聯(lián)合病毒唑用于丙肝治療。而為紀(jì)念索非亞,這種藥物分子被命名為索非布韋(sofosbuvir),商品名為索瓦迪(Sovaldi)。
在FDA審批索非布韋的會(huì)議上,索非亞見到了一位患者,他在治療的最后關(guān)頭才被新藥拯救。索菲亞感嘆道:“這樣的故事讓我們所做的一切都很值得。”這是一個(gè)現(xiàn)實(shí)版的“藥神”故事。
看到這種藥物的前景,美國(guó)制藥公司吉利德(Gilead)在2011年11月收購了法瑪賽特。索非布韋成為吉利德的主打藥物,吉利德也一躍成為丙肝藥物巨頭。從2013年到2015年,吉利德的年收入從110億美元飆升到峰值326億美元,躋身全球Top 10制藥公司。
但另一個(gè)讓人唏噓的故事也由此展開。2018年4月,高盛發(fā)布了一份生物技術(shù)調(diào)查報(bào)告,盤點(diǎn)了近幾年生物技術(shù)公司的崛起,這些公司都開發(fā)出一次性治愈慢性病的療法。而讓人震驚的是,高盛分析師表示:快速甚至一次性治愈患者的商業(yè)模式并不利于企業(yè)的長(zhǎng)期利潤(rùn)。吉利德的丙肝藥物就是非常典型的例子。
根據(jù)公開數(shù)據(jù),在索非布韋上市后,驚人的療效刺激了一系列競(jìng)品開發(fā),價(jià)格戰(zhàn)廝殺愈烈,同時(shí),丙肝患者數(shù)量迅速減少。全球丙肝藥物市場(chǎng)在2015年摸到了230億美元天花板后,開始急劇萎縮。根據(jù)國(guó)泰君安研報(bào),抗丙肝藥物在吉利德營(yíng)收的占比逐年下降,反而是尚未有治愈藥物的抗HIV產(chǎn)品逐年上升。
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