全球首個(gè)新冠疫苗非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)結(jié)果 有效性安全性結(jié)果積極

　　結(jié)合實(shí)驗(yàn)結(jié)果，研究人員表示，該疫苗可在小鼠、大鼠和非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物中誘導(dǎo)SARS-CoV-2特異性中和抗體，且在恒河猴體內(nèi)未觀察到感染增強(qiáng)或免疫病理惡化，將為用于人類的SARS-CoV-2疫苗的臨床開發(fā)提供基礎(chǔ)、指明方向。

　　值得注意的是，疫苗的研發(fā)雖被寄予厚望，但仍需時(shí)間進(jìn)行科學(xué)的流程。就在4月20日，對(duì)于疫苗研發(fā)的時(shí)間表，中國(guó)疾控中心主任、中國(guó)科學(xué)院院士高福表示，如果按照正常的流程走，可能要到今年年底、明年年初才能出來。他還透露，根據(jù)疫情走勢(shì)，在應(yīng)急情況下，可能會(huì)于年底給一部分人群如醫(yī)務(wù)人員先行使用新冠疫苗。

　　接種后6至7周抗體反應(yīng)達(dá)到峰值，病毒RBD是主要免疫原

　　當(dāng)前， SARS-CoV-2疫苗正在多途徑緊急開發(fā)中，國(guó)內(nèi)已有3個(gè)疫苗獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)，其中一款腺病毒載體疫苗已經(jīng)進(jìn)入II期人體臨床試驗(yàn)。

　　本實(shí)驗(yàn)中采用的純化滅活病毒是疫苗開發(fā)的傳統(tǒng)方法之一，這種類型的疫苗此前已被證明對(duì)于預(yù)防由流感病毒和脊髓灰質(zhì)炎病毒等引起的疾病是安全有效的。

　　研究者從11名中國(guó)、意大利、瑞士、英國(guó)、西班牙等新冠肺炎確診患者的支氣管肺泡灌洗液中分離出了新冠病毒毒株，包含新冠病毒毒株的11個(gè)樣本廣泛分布在所有可用基因序列構(gòu)成的系統(tǒng)發(fā)育樹上。研究人員選擇了其中一個(gè)毒株，開發(fā)出了純化滅活的SARS-CoV-2病毒疫苗PiCoVacc。

　　遺傳穩(wěn)定性測(cè)試顯示，PiCoVacc具有出色的遺傳穩(wěn)定性，不存在任何可能潛在改變NAb表位的S突變。

　　為了生產(chǎn)用于動(dòng)物研究的試驗(yàn)規(guī)模的PiCoVacc，研究人員將其在50升Vero細(xì)胞培養(yǎng)物中繁殖，并使用β-丙內(nèi)酯滅活。此后通過深度過濾等手段，研究團(tuán)隊(duì)得到了用于實(shí)驗(yàn)的高純度的PiCoVacc制劑。

　　PiCoVacc的表征，圖A為SARS-CoV-2最大似然系統(tǒng)樹，圖E為其低溫電鏡(cryo-EM)圖像，它是直徑為90-150 nm的完整橢圓形顆粒，上面綴有冠狀尖峰，代表其預(yù)融合狀態(tài)

　　為了評(píng)價(jià)PiCoVacc的免疫原性，研究者對(duì)小鼠進(jìn)行了不同劑量的PiCoVacc注射，佐劑為明礬。研究人員在第0天和第7天進(jìn)行了兩次注射，未觀察到炎癥和不良反應(yīng)。

　　在初次接種后的第1至6周，研究人員通過酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)評(píng)估了小鼠體內(nèi)的S蛋白、受體結(jié)合域(RBD)和N特異性抗體反應(yīng)。

　　結(jié)果顯示，接種疫苗后，小鼠體內(nèi)SARS-CoV-2的S蛋白和RBD特異性的IgG(免疫球蛋白G)迅速發(fā)展，在第6周達(dá)到峰值。

　　其中，RBD特異性的IgG占S蛋白抗體反應(yīng)的一半，這表明RBD是主要的免疫原，這一結(jié)果也與恢復(fù)期的新冠肺炎患者的血清學(xué)特征相匹配。